Mehr Infos zu Immunsuppressiven Medikamenten

Wirkungsweise

Methotrexat hemmt das Zellwachstum (Zytostatikum, Stichwort Chemotherapie) und wird in der Rheumatologie in wesentlich niedrigerer Dosierung als in der Onkologie (Krebstherapie) vor allem wegen seiner entzündungshemmenden Effekte eingesetzt. Es gilt als das Basismedikament bei der häufigsten rheumatischen Erkrankung, der rheumatoiden Arthritis, für die es auch zugelassen ist. Zur SLE-Therapie ist es in Deutschland nicht zugelassen, aber die Rheumatolog*innen haben seit Ende der 1960er Jahre sehr viel Erfahrung mit diesem Medikament. Trotz der fehlenden Zulassung empfehlen die aktuellen europäischen SLE-Leitlinien Methotrexat nach der Basistherapie aus einem Antimalariamittel und Kortison. Aufgrund der Parallele zur rheumatoiden Arthritis wird es auch beim SLE oft bevorzugt bei Beteiligung der Gelenke eingesetzt. 

Schwangerschaft

Unter der Behandlung mit Methotrexat darf eine Lupus-Patientin auf keinen Fall schwanger werden. Sowohl Frauen als auch Männer, die Methotrexat bekommen, müssen während der Therapie und 3 Monate danach für eine sichere Schwangerschaftsverhütung sorgen. Auch in der Stillzeit ist Methotrexat nicht erlaubt.

Dosierung + Gabe

Methotrexat ist in Form von Fertigspritzen/Fertigpens und als Tabletten verfügbar, kann auch über Jahre gegeben und mit anderen Medikamenten kombiniert werden. In Deutschland werden wesentlich häufiger die Spritzen verordnet, die die Patient*innen sich selbst verabreichen können. Die aktuellen europäischen SLE-Leitlinien empfehlen Methotrexat als eine der ergänzenden Therapiemöglichkeiten nach der Basistherapie aus einem Antimalariamittel und Kortison. Es wird meist in einer Dosis von 10-20 mg pro Woche gegeben, entweder als einmal wöchentliche Spritze (bzw. mit Pen) oder als Tabletten. 

Mögliche Nebenwirkungen

Methotrexat ist ein unspezifisch wirkendes Medikament, das Einfluss auf verschiedene Prozesse im Körper hat und deshalb in höheren Dosierungen z. B. auch in der Krebstherapie eingesetzt wird. Wie bei jedem Medikament können Nebenwirkungen auftreten, die mit den erwünschten Wirkungen abgewogen werden müssen. Sobald eines der Warnzeichen Fieber, Luftnot oder Reizhusten auftreten, muss man sich sofort in ärztliche Behandlung begeben. Häufig sind Entzündungen der Mundschleimhaut, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, und manche Patient*innen verlieren auch Gewicht. Wenn du eine dieser Erscheinungen oder andere ungewohnte Beschwerden beobachtest, solltest du deine Ärzt*in spätestens vor der nächsten Tabletteneinnahme oder Spritze informieren. Seltener kommt es zu vorübergehendem Haarausfall. Die Ärzt*in achtet außerdem besonders auf die Haut und Schleimhäute sowie Veränderungen an der Leber, den Nieren und der Blutbildung. Um die Verträglichkeit zu verbessern, wird empfohlen, am Tag nach der Methotrexat-Gabe eine Tablette Folsäure (ein B-Vitamin) einzunehmen.

Cyclophosphamid wird nur bei sehr schwer verlaufenden Formen des SLE eingesetzt, die nicht ausreichend auf andere Therapien ansprechen, oder bei denen lebenswichtige Organe – wie die Nieren oder das Gehirn/zentrale Nervensystem – akut bedroht sind. Für die schwere Lupusnephritis (Nieren-Entzündung durch den SLE) ist Cyclophosphamid offiziell zugelassen und wird seit den frühen 1990er Jahren gegeben. Ansonsten wird es vor allem in der Krebs-Therapie eingesetzt. 

Wirkungsweise

Cyclophosphamid ist ein so genanntes Zytostatikum, das die Teilung und Vermehrung von Zellen hemmt. Das betrifft besonders die sich schnell vermehrenden Zellen – beim SLE sind das die überaktiven Zellen des Immunsystems.

Obwohl es Cyclophosphamid auch in Tabletten-Form für die Dauertherapie gibt, wird es in Deutschland fast ausschließlich in Form von Infusionen als „Bolustherapie“ (Stoßtherapie) gegeben. Diese Infusionen können ambulant oder im Krankenhaus erfolgen. Weil Cyclophosphamid die Harnblase schädigen kann, ist eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und häufige Blasenentleerung wichtig. Oft wird ein weiteres Medikament zum Schutz der Blasenwand gegeben (Wirkstoff: Mesna). Cyclophosphamid ist eine intensive Therapie, die langfristig in hohen Dosierungen auch zu Spätfolgen führen kann. Deshalb gibt man es so kurz und so niedrig wie möglich dosiert in Situationen, in denen Organe vom Lupus betroffen sind und deren Funktion gefährdet ist. Nach Erreichen einer Verbesserung stellt man für die Dauertherapie auf ein Medikament mit weniger langfristigen Nebenwirkungen um.

Schwangerschaft

Unter der Behandlung mit Cyclophosphamid darf eine Lupus-Patientin auf keinen Fall schwanger werden und ein Mann mit Lupus darf kein Kind zeugen. Sowohl Frauen als auch Männer, die Cyclophosphamid bekommen, müssen während der Therapie und 6 Monate danach für eine sichere Schwangerschaftsverhütung sorgen. Auch in der Stillzeit ist Cyclophosphamid nicht erlaubt, da der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht. Bei Frauen und Männern kann es durch Cyclophosphamid zu einer vorübergehenden oder dauerhaften Unfruchtbarkeit kommen. Falls noch ein Kinderwunsch besteht, sollten vor Therapiebeginn mit der Ärzt*in die möglichen Alternativen und auch Maßnahmen zum Erhalt der Fruchtbarkeit besprochen werden. Möglich ist auch das Einfrieren (Kryokonservierung) von Eizellen oder Spermien vor der Cyclophosphamid-Therapie.

Dosierung + Gabe

Cyclophosphamid wird in Deutschland zur SLE-Therapie fast ausschließlich als Infusion in die Vene gegeben. Es wird nur in der Akuttherapie bei schweren Lupus-Erkrankungen eingesetzt, um das Krankheitsgeschehen mit dieser intensiven Therapie zu durchbrechen. Es kann in der Regel ambulant gegeben werden.

Bei der Lupusnephritis, der aktiven Entzündung der Nieren durch den SLE, werden im Abstand von jeweils 2 Wochen insgesamt 6 Infusionen mit je 500 mg Cyclophosphamid gegeben (Woche 0, 2, 4, 6, 8, 10). Bei sehr schweren Organmanifestationen und in lebensbedrohlichen Situationen erfolgen die Cyclophosphamid-Infusionen gemäß der berechneten Körperoberfläche: 0,75-1 g/m2 Körperoberfläche/Monat für 6 Monate. Eine Fortsetzung nach diesem Zeitraum ist zu vermeiden.

Mögliche Nebenwirkungen

Cyclophosphamid ist ein unspezifisch wirkendes Medikament, das als Zellgift den ganzen Organismus vorübergehend beeinträchtigen kann. Nebenwirkungen sind sehr häufig. Zu den kurzfristig zu erwartenden, dosisabhängigen Nebenwirkungen zählen Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen, Gewichtsabnahme, Mundschleimhautdefekte, Schwächegefühl und Infektanfälligkeit. Sehr häufig kommt es zu Blutbildveränderungen, insbesondere einer Abnahme der weißen Blutkörperchen (Leukozyten), was teilweise auch gewünscht ist. Im Fall von Infektionen kann dies jedoch eine Krankenhausaufnahme zur Antibiotika-Therapie erforderlich machen. Der harnblasenschädigenden Wirkung kann mit den schon genannten Maßnahmen entgegengewirkt werden. Warnzeichen, bei denen du als Patient*in sofort deine Ärzt*in informieren musst, sind: Fieber, Luftnot, Halsentzündung, Reizhusten, blutiger Urin und Schmerzen beim Wasserlassen, Blasenkrämpfe, starke Mundschleimhautgeschwüre.